Синдром Эдвардса

Причины и формы проявления синдрома Эдвардса

Здоровая клетка содержит хромосомы, на которых расположено множество генов, несущих генетическую информацию каждого человека. Хромосомы составляют пары: от 1 до 22 − неполовые (аутосомы) и 23-я − половая. Женщины имеют половую пару XX, а мужчины − XY. Хромосомы, следовательно, и гены, передаются детям от родителей − 23 от матери и 23 от отца, поэтому нормальный хромосомный набор человека (кариотип) составляет 46 хромосом.

Лишняя хромосома появляется еще до зачатия из-за нерасхождения хромосом в процессе мейотического деления половых клеток. Это приводит к тому, что в половой клетке одного из родителей (яйцеклетке или сперматозоиде) оказывается 24 хромосомы, а не 23 как должно быть в норме. В 90% случаев дополнительная 18 хромосома имеет материнское происхождение.

При слиянии с половой клеткой противоположного пола образуется зигота с трисомией (три копии хромосом, вместо нормальных двух) и кариотипом 47 хромосом. Такой хромосомный сбой нарушает нормальное развитие плода и становится причиной осложнений, которые несовместимы с жизнью. В 90% случаев плод погибает еще до рождения.

Болезнь Эдвардса проявляется в следующих формах:

• Полная трисомия − самая тяжелая, обуславливается целой копией дополнительной 18 хромосомы. Частота такой формы заболевания составляет 95%.
• Частичная − возникает в результате транслокации, то есть 18 хромосома скопирована не полностью, а только частично. Симптоматика в этой форме выражена менее серьёзно и в основном зависит от месторасположения и длины дублированного фрагмента. Встречается в 2% случаев.
• Мозаичная − считается наиболее легкой формой, когда лишняя хромосома проявляется не во всех клетках организма. Тяжесть заболевания зависит от % клеток с дублированием. Такой вид заболеваний встречается с частотой 3%.

В среднем дети с таким диагнозом живут около 3-х месяцев. Причиной смерти становятся серьёзные осложнения такие, как нарушение работы ССС и остановка дыхания. Выжившие дети испытывают трудности с кормлением и дыханием, а также страдают тяжелой формой олигофрении.

Прежде всего хромосомные аномалии вызваны спонтанными мутациями (de novo), причина которых пока остается невыясненной. В то же время частичная (транслокационная) трисомия может быть унаследована от родителей, если они являются носителями сбалансированной транслокации. Хотя визуально человек может выглядеть здоровым.

Симптомы

Синдром Эдвардса сопровождает целым комплексом аномалий физического и психического развития (умственная отсталость, задержка речи и др.). Обычно у ребенка нарушается сосательный и глотательный рефлексы, поэтому нередко применяется зондовое питание. Одним из симптомов также становится наличие злокачественных новообразований.

Среди фенотипических признаков отмечаются:

• малый вес при рождении (около 2200 гр);
• слабый крик;
• специфически искаженные черты лица;
• маленькая голова с вытянутой формой черепа с выступающим затылком и низким лбом;
• короткая шея с чрезмерной складкой кожи в задней части;
• небольшой рот, недоразвитая челюстная кость;
• расщелины неба и верхней губы;
• вздернутый нос;
• широко расставленные глаза, маленькое глазное яблоко и «монгольская складка» на веках;
• косоглазие, помутнение роговицы и другие проблемы с глазами;
• анатомические аномалии уха с возможным снижением реакции на звук.

Характерный признак синдрома Эдвардса пороки развития кистей и стоп. Кулак сжат специфически с переопределением пальцев, где указательный перекрывает средний палец, а мизинец безымянный.

Болезнь затрагивает практически все органы и системы:

• скелетно-мышечная − короткая и широкая грудная клетка, узкий таз, искривление позвоночника, недоразвитие пальцев на верхних и нижних конечностях, выпуклое дно стопы, косолапость, недоразвитие суставов, мышц и подкожно-жировой клетчатки, гипотония с последующим гипертонусом;
• сердечно-сосудистая − различные пороки сердца, проявляемые открытым артериальным протоком, дефектами межжелудочковой/межпредсердной перегородки, дисплазией клапанов, транспозицией магистральных сосудов;
• дыхательная − аномалия диафрагмы легких, повторяющиеся эпизоды апноэ;
• пищеварительная − трахеопищеводные свищи, пилоростеноз, различные грыжи, атрезия пищевода;
• мочеполовая − пороки развития или отсутствие одной почки, поликистоз, гидронефроз, у девочек − внутриматочная перегородка, двурогая матка, гипертрофия клитора, недоразвитие больших половых губ, у мальчиков − аномалия анатомического развития пениса, неправильное расположение мочевого отверстия и неопущение яичек в мошонку;
• ЦНС − гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, кисты сосудистого сплетения, микро- и гидроцефалия, а также другие аномалии головного и спинного мозга.

Трудно предсказать, как долго сможет прожить ребенок. Для облегчения состояния и продления срока жизни, ему оказывается симптоматическая помощь с консервативным лечением осложнений. Хирургическая коррекция врожденных пороков может быть рискованной, так как дети с таким заболеванием ослаблены и подвержены различным инфекциям. Ребенок требует полноценного питания, тщательно организованного ухода и постоянного наблюдения у педиатра.

Диагностика

Согласно приказу Минздрава РФ № 572н, в каждом триместре беременная должна пройти комплекс скрининг-исследований (биохимия крови, УЗИ), которые позволяют оценить развитие плода и выявить вероятность хромосомных аномалий. Точность таких исследований составляет 80%, но дает возможность врачу-гинекологу не пропустить хромосомную патологию. Если по результатам пройденных анализов, врач заподозрит трисомию 18, то он направляет беременную на консультацию к генетику, который решает о необходимости дополнительных исследований.

Врач может назначить дополнительное УЗИ, так как синдром Эдвардса можно заподозрить у плода по слабой активности и задержке роста, аномалиям конечностей, одной пупочной артерии, порокам развития сердца и головного мозга, а также наличию чрезмерного количества околоплодной жидкости. Конечно, УЗИ не может подтвердить патологию на 100%, поэтому следующий этап диагностики − неинвазивное исследование.

На ранних сроках беременности, уже с 10-й недели, можно делать тест НИПТ/НИПС для исследования ДНК плода, полученных из крови матери. Точность такого анализа очень высокая, но все равно результат может быть сомнительным или неоднозначным.

Инвазивная дородовая диагностика, которая назначается врачом по строгим показаниям и с оценкой риска для матери и плода, включает следующие исследования:

• на сроке 8-12 недель можно делать биопсию хориона;
• на сроке 15-20 недель назначается амниоцентез − анализ околоплодной жидкости;
• с 20-й недели − кордоцентез, то есть анализ пуповинной крови.

Полученные образцы проходят цитогенетические исследования посредством различных методик кариотипирования и/или хромосомного микроматричного анализа (ХМА).

На основании негативных результатов проведенных исследований врач может порекомендовать прервать беременность, но окончательное решение всегда остается за беременной. 

Екатерина Бекиш

Врач-педиатр

Синдром Эдвардса − тяжелое хромосомное заболевание, которое занимает второе место по распространённости среди аутосомных аномалий после синдрома Дауна. Есть много методик, позволяющих выявить аномалии у плода в период беременности. К тому же еще до зачатия можно оценить риск рождения ребенка с заболеванием, например, пройти кариотипирование, которое позволяет выявить возможные скрытые хромосомные аномалии у будущих родителей.

Вопрос эксперту

Можно ли полностью вылечить болезнь Эдвардса?

Сегодня специфического лечения трисомии 18 хромосомы нет, а систематическая терапевтическая помощь направлена на поддержку физиологических функций и улучшение качества жизни ребёнка. Выбор тактики лечения подбирается индивидуально, в зависимости от симптомов и степени тяжести состояния. В некоторых случаях возможно даже хирургическое лечение. Важно обсудить с лечащим врачом все преимущества и возможные побочные эффекты тех или иных видов лечения.

Мне 36 лет, мужу 40, хотим второго ребенка. Можно ли как-то снизить риск рождения ребенка с синдромом трисомии 18?

К сожалению, еще не найдено методик для предотвращения хромосомных аномалий. У женщин после 35 лет, особенно имеющих в анамнезе сахарный диабет, риск хромосомных патологий значительно увеличивается. Это связано с тем, что с возрастом запас яйцеклеток в яичниках «иссякает», а в ДНК половых клеток накапливаются различные повреждения. Парам старшего репродуктивного возраста рекомендую не пренебрегать консультацией с врачом-генетиком и при необходимости пройти генетические исследования.

Я 3 года не могла забеременеть. При обследовании у меня выявили трихомониаз и назначили метронидазол. В следующем цикле забеременела, но после сдачи плановых анализов и проведения УЗИ выявили высокий риск трисомии 18-й хромосомы. Исследования плода подтвердили синдром Эдвардса, поэтому в 12 недель беременность пришлось прервать. Могла ли такая патология появиться из-за лечения метронидазолом? Есть ли у меня шанс родить здорового ребенка?

Метронидазол не мог стать причиной синдрома Эдвардса. Вероятность повторения такого хромосомного заболевания при следующих беременностях не более 1%. Рекомендую перед зачатием обоим супругам сдать анализ на кариотип, который поможет выявить риск носительства хромосомной патологии.

До какого срока нужно решить, оставлять ребенка или прерывать беременность?

Синдром Эдвардса входит в перечень медицинских показаний для искусственного прерывания беременности, который установлен Российским Минздравом. С согласия женщины беременность с такой патологией плода можно прервать на любом сроке. Но тут стоит учитывать, что после 22 недель беременность прерывают путем вызова преждевременных родов, что не исключает возможные осложнения, среди которых женское бесплодие.

Какие прогнозы для людей с синдромом Эдвардса?

В настоящее время прогноз остается неблагоприятным. Однако систематическое и правильно подобранное лечение осложнений способствует облегчению состояния больного. Пациенты с мозаичной формой переносят болезнь легче и имеют больше шансов на продолжительную жизнь. За рубежом люди с таким диагнозом нередко доживают до совершеннолетия и даже дольше. Надеемся, что и в России прогнозы для такой патологии в скором времени станут более благоприятными.